Ортанол

Ортанол: інструкція щодо застосування та відгуки

Латинська назва: Ortanol

Код ATX: A02BC01

Діюча речовина: омепразол (omeprazole)

Виробник: SANDOZ, d.d. (Словенія)

Актуалізація опису та фото: 08.11.2021

Ортанол - інгібітор Н + ^-К + -АТФ-ази, протиразовий засіб.

Форма випуску та склад

Лікарські форми Ортанолу:

• Капсули розмір № 3: тверді, з корпусом і кришковою світлого рожевато-коричневого кольору, на яких є напис «ОМЕ 10» чорного кольору; вміст - гранули світло-жовтого кольору (по 7 шт. у блістерах, 1, 2 або 4 блістери в упаковці);
• Капсули розмір № 2: тверді, з корпусом і кришечкою білого кольору, на яких є напис «OME 20» чорного кольору; вміст - гранули світло-жовтого кольору (по 7 шт. у блістерах, 1, 2 або 4 блістери в упаковці);
• Капсули розмір № 1: тверді, з корпусом світлого рожевато-коричневого кольору і білою кришечкою, на яких є напис «OME 40» чорного кольору; вміст - гранули світло-жовтого кольору (по 7 шт. у блістерах, 1, 2 або 4 блістери в упаковці);
• Ліофілізат для приготування розчину для інфузій: порошок або маса майже білого або білого кольору (по 40 мг у прозорих скляних флаконах, у пачці картонній 1, 5 або 10 флаконів).

Активна речовина Ортанолу - омепразол:

• 1 капсула - 10 мг (розмір № 3), 20 мг (розмір № 2) або 40 мг (розмір № 1);
• 1 флакон ліофілізату - 40 мг.

Допоміжні компоненти капсул: лактоза безводна, целюлоза мікрокристалічна, кроскармеллоза натрію, гіпролоза низькозаміщена, повидон, гіпромеллози фталат, полісорбат 80, тальк, дибутилсебакат.

Склад капсульної оболонки:

• Капсули 10 мг: гіпромеллоза, каррагінан, калію хлорид, титану діоксид, вода, заліза (III) оксид жовтий і оксид червоний; чорнило для нанесення напису - шеллак, пропіленгліколь, ізопропанол безводний, етанол безводний, амонія гідроксид, калію гідроксид, воду очищено, заліза (III) оксид чорний (E172);
• Капсули 20 мг: титану діоксид, каррагінан, гіпромеллоза, вода, калію хлорид; чорнило для нанесення напису - амонію гідроксид, етанол безводний, бутанол, ізопропанол безводний, шеллак, калію гідроксид, пропіленгліколь, воду очищено, заліза (III) оксид чорний (E172);
• Капсули 40 мг: калія хлорид, каррагінан, титану діоксид, гіпромеллоза, вода, заліза (III) оксид червоний і оксид жовтий; чорнило для нанесення напису - амонія гідроксид, бутанол, калію гідроксид, етанол безводний, пропіленгліколь, шеллак, ізопропанол безводний, вода очищена, заліза (III) оксид чорний (E172).

Допоміжні компоненти ліофілізату: динатрія едетату дигідрат, натрія гідроксид.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Механізм дії препарату

Омепразол - рацемічна суміш з двох енантіомерів, яка викликає зниження секреції шлункового соку за допомогою високоселективного механізму дії. Будучи слабкою основою, омепразол накопичується в секреторних канальцях парієтичних клітин шлунка і активізується, інгібуючи фермент Н +, К + -АТФазу. Ступінь впливу діючої речовини на процес утворення соляної кислоти є дозозалежною. У результаті, незалежно від стимулюючого фактора, інгібується базальна і стимульована секреція соляної кислоти. Після одноразового прийому всередину омепразол починає діяти протягом першої години. Дія Ортанолу триває протягом 1 доби. Максимальний ефект досягається через 2 години після прийому омепразолу. Після припинення використання Ортанолу повне відновлення секреторної активності відбувається через 3-5 діб.

Вплив на секрецію соляної кислоти

У разі перорального застосування омепразолу 1 раз на добу денна і нічна секреція шлункового соку швидко і ефективно інгібується. Максимальний ефект забезпечується при лікуванні протягом 3-5 діб. При виразковій хворобі дванадцятипалої кишки прийом омепразолу в дозі 20 мг призводить до зниження добової шлункової кислотності на 80%. У середньому максимальна секреція кислоти в результаті стимуляції пентагастрином через 24 години становить приблизно 70%. У таких пацієнтів при пероральному прийомі омепразолу в дозі 20 мг значення внутрішньошлункового pH в середньому становить > 3 протягом 17 годин на добу.

На інгібування секреції кислоти впливає площа під кривою «концентрація-час» (AUC) і не впливає плазмова концентрація омепразолу в конкретний момент часу.

Вплив на Helicobacter pylori

In vitro омепразол надає бактерицидний вплив на Н. pylori. У разі спільного застосування омепразолу і антибактеріальних препаратів відбувається ерадикація Н. pylori, в результаті якої швидко усуваються симптоми, забезпечується високий ступінь загоєння дефектів шлунково-кишкового тракту. Також результатом є тривала ремісія виразкової хвороби, що знижує ймовірність розвитку кровотечі та інших ускладнень з тією ж ефективністю, що і при постійній підтримувальній терапії.

Інші ефекти, обумовлені інгібуванням секреції кислоти

Існують дані про те, що при тривалому лікуванні дещо підвищується частота утворення залізистих кіст у шлунку. Подібні зміни, які є результатом інгібування секреції соляної кислоти, відносяться до категорії доброякісних і обратими при продовженні терапії.

При зниженні секреції соляної кислоти в шлунку під дією інгібіторів протонного насоса або інших кислото-інгібуючих факторів може незначно збільшуватися ризик розвитку кишкових інфекцій, які викликані наступними збудниками: Campylobacter spp., Salmonella spp. і, можливо, Clostridium difficile.

При використанні препаратів, які зменшують секрецію залоз шлунка, підвищується вміст гастрину в сироватці крові. Внаслідок зниження концентрації соляної кислоти збільшується концентрація хромогранина A в плазмі крові, що може стати причиною ложноположних результатів при діагностиці нейроендокринних пухлин. Для запобігання даного ефекту терапія інгібіторами протонного насоса повинна бути припинена не пізніше ніж за 5-14 діб до дослідження концентрації хромогранина А. Якщо в зазначений період показники не повернулися до нормального рівня, дослідження слід повторити.

При тривалому застосуванні омепразолу у дорослих і дітей зафіксовано підвищення кількості ентерохромафліноподібних клітин, можливо, обумовлене збільшенням вмісту гастрину в сироватці крові. Дане явище не володіє клінічною значимістю.

Фармакокинетика

Омепразол швидко абсорбується в шлунково-кишковому тракті. Час досягнення максимальної концентрації в плазмі крові становить 1-2 години. Антисекреторний ефект настає протягом першої години після перорального прийому і досягає максимуму через 2 години. Омепразол всмоктується в тонкій кишці, процес повністю завершується через 3-6 годин. Близько 50% максимальної секреції інгібується протягом 1 доби. Після прийому разової дози біодоступність становить від 30 до 40%, при повторному прийомі збільшується до 60%. З білками плазми крові зв'язується 97%. Обсяг розподілу становить 0,3 л/кг.

У печінці за допомогою ізоферментів цитохрому Р₄₅₀ (CYP) омепразол метаболізується майже повністю, в результаті чого утворюються шість фармакологічно неактивних ферментів. Основним шляхом метаболізму є взаємодія з ізоферментом CYP2C19. Ще один шлях - за допомогою ізоферменту цитохрому CYP3A4. У результаті високої аффінності до ізоферменту CYP2C19 можливе конкурентне інгібування і метаболічні взаємодії омепразолу з іншими субстратами ізоферменту CYP2C19. При цьому через низьку аффінність до ізоферменту CYP3A4 діюча речовина не інгібує метаболізм інших субстратів ізоферменту CYP3A4. Також омепразол не надає інгібуючого впливу щодо головних ізоферментів системи цитохрому CYP.

Приблизно у 15-20% азіатів і 3% європеоїдів активність ізоферменту CYP2C19 знижена, тобто вони є «повільними» метаболізаторами. У такому випадку метаболізм омепразолу, ймовірно, відбувається переважно за допомогою ізоферменту CYP3A4. У разі повторного застосування омепразолу в дозі 20 мг 1 раз на добу у «повільних» метаболізаторів середнє значення AUC в 5-10 разів перевищує аналогічний показник для пацієнтів, у яких активність ізоферменту CYP2C19 знаходиться в нормі. У зазначених випадках значення середніх пікових плазмових концентрацій також були в 3-5 разів вищими. Наведені дані не впливають на режим дозування Ортанолу.

Період напіввідання - від 0,5 до 1 години. Виводиться нирками у вигляді метаболітів (від 70 до 80%) і з жовчю (від 20 до 30%).

Загальний плазмовий кліренс - від 0,3 до 0,6 л/хв.

При порушенні функції печінки біодоступність омепразолу збільшується, а плазмовий кліренс значною мірою зменшується.

При порушенні функції нирок не зафіксовані істотні зміни фармакокинетики омепразолу. У пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю виведення зменшується пропорційно до зменшення кліренсу креатиніну.

Швидкість метаболізму омепразола у літніх пацієнтів (старше 75 років) незначно знижується.

Покази застосування

• Виразкова хвороба шлунка та 12-перстної кишки (у тому числі профілактика рецидивів);
• Гіперсекреторні стани (стресові виразки шлунково-кишкового тракту, синдром Золлінгера-Еллісона, системний мастоцитоз, поліендокринний аденоматоз);
• Рефлюкс-езофагіт;
• Гастроезофагеальний рефлюкс (симптоматичне лікування);
• Ерадикація Helicobacter pylori у інфікованих пацієнтів з виразковою хворобою шлунка і 12-типерстної кишки (як один з компонентів комбінованої терапії);
• Лікування та попередження пошкоджень слизової оболонки шлунка та 12-перстної кишки (диспепсії, пептичної виразки, ерозії слизової оболонки) внаслідок прийому нестероїдних протизапальних засобів (НПВС).

Протипоказання

Абсолютні:

• Вік до 18 років;
• Годування грудьми;
• Одночасне застосування атазанавіра, ерлотініба, нелфінавіра, позаконазолу;
• Гіперчутливість до будь-якого компоненту, що входить до складу Ортанолу, або заміщених бензимідазолів.

Згідно з інструкцією, Ортанол слід застосовувати з обережністю в таких випадках:

• Ниркова/печінкова недостатність;
• Остеопороз;
• Наявність «тривожних симптомів»: повторювана блювота, блювота кров'ю, зміна кольору кала (мелена), порушення ковтання, значне зниження маси тіла, дефіцит вітаміну В₁₂;
• Період вагітності;
• Одночасне застосування препаратів звіробою продирявленого, рифампіцину, вориконазолу, кларитроміцину, діазепаму, варфарину, клопідогрелу, саквінавіру, цилостазолу, ітраконазолу, такролімусу, фенітоїну.

Інструкція щодо застосування Ортанолу: спосіб і дозування

Капсули

Ортанол приймають всередину перед їжею, при одноразовому застосуванні - бажано перед сніданком: капсули ковтають цілком і запивають достатньою кількістю води.

Пацієнтам, які відчувають труднощі з проковтуванням, капсули можна розчиняти в невеликій кількості фруктового соку (наприклад, апельсинового або яблучного) або води.

Рекомендовані режими дозування Ортанолу залежно від показань:

• Виразкова хвороба 12-перстної кишки: по 20 мг 1 раз на добу курсом 2 тижні. Якщо повне рубцювання після закінчення терапії не відзначається, проводять ще один 2-тижневий курс;
• Виразкова хвороба 12-перстної кишки, резистентна до терапії: по 40 мг 1 раз на добу протягом 2-4 тижнів;
• Виразкова хвороба шлунка: по 20 мг 1 раз на добу протягом 4 тижнів. Якщо повне рубцювання після закінчення терапії не відзначається, проводять ще один 4-тижневий курс;
• Уїдлива хвороба шлунка, резистентна до терапії: по 40 мг 1 раз на добу протягом 4-8 тижнів;
• Гіперсекреторні стани: доза підбирається індивідуально, рекомендована початкова доза - 60 мг 1 раз на добу, максимальна добова - 120 мг. Якщо доза перевищує 80 мг на добу, її слід ділити на кілька прийомів;
• Ерадикація Helicobacter pylori (в комбінації з антибактеріальними засобами): по 20 мг 2 рази на добу протягом 2 тижнів;
• Рефлюкс-езофагіт: по 20 мг 1 раз на добу 4-тижневим курсом. Якщо повне лікування після закінчення терапії не настає, проводять повторний 4-тижневий курс. При важких формах захворювання тривалість лікування може бути продовжена до 8 тижнів;
• Пошкодження слизової оболонки шлунково-кишкового тракту внаслідок прийому НПВС: профілактика - по 20 мг 1 раз на добу протягом усього курсу застосування НПВС, лікування - по 20 мг 1 раз на добу протягом 4-8 тижнів.

Пацієнтам з порушеннями функції нирок коригувати дозу немає необхідності. Хворим з важкими захворюваннями печінки і літнім людям не слід перевищувати дозу 20 мг на добу.

Ліофілізат для приготування розчину для інфузій

Оратнол вводять внутрішньовенно крапельно протягом 20-30 хвилин.

У цій лікарській формі препарат призначають при неможливості проведення пероральної терапії.

Пацієнтам з рефлюкс-езофагітом, виразковою хворобою шлунка і 12-перстної кишки призначають по 40 мг 1 раз на добу.

Для хворих на синдром Золлінгера-Еллісона рекомендована доза становить 60 мг 1 раз на добу. При необхідності її збільшують до 80-120 мг на добу, але в цьому випадку ділять на 2 введення.

При порушенні функції печінки максимальна добова доза Ортанолу становить 20 мг.

Правила приготування розчину для ін'єкцій (для 1 флакона з ліофілізатом потрібно 100 мл розчину глюкози 5% або натрію хлориду 0,9%):

• З флакона з розчинником або інфузійного мішка набрати в шприц 5 мл розчину;
• Ввести розчинник у флакон з ліофілізатом Ортанол і ретельно змішати до повного розчинення порошку;
• Набрати розчин омепразолу в шприц і перенести його в інфузійний мішок або флакон з розчинником;
• Повторювати перші три дії до тих пір, поки не буде перенесено весь омепразол.

Альтернативний спосіб приготування розчинів для інфузій в м'яких контейнерах з використанням двосторонньої голки-перехідника:

• Ввести один кінець голки у флакон з ліофілізатом, а другий приєднати до інфузійного мішка з розчином для інфузій;
• Розчинити ліофілізат, прокачуючи інфузійний розчин між мішком і флаконом;
• Переконатися, що порошок повністю розчинився, після чого від'єднати порожній флакон і видалити з мішка голку.

Отриманий розчин не можна використовувати повторно. Його фізична і хімічна стабільність зберігається протягом 4 годин при зберіганні в темному місці при температурі до 25 ºС.

З мікробіологічної точки зору розведений розчин слід використовувати негайно.

Побічні дії

• З боку системи кроветворення: в індивідуальних випадках - тромбоцитопіння, агранулоцитоз, панцитопіння, лейкопенія;
• З боку нервової системи: при наявності супутніх важких соматичних захворювань - головний біль; рідко - вертиго, безсоння, сонливість, порушення смакових відчуттів, парестезії; дуже рідко - звернена сплутаність свідомості, збудження, депресія; у пацієнтів з важкими захворюваннями печінки - енцефалопатія;
• З боку травної системи: рідко - метеоризм, діарея/запор, біль у животі, нудота та/або блювота; дуже рідко - підвищення активності печінкових трансаміназ і лужної фосфатази, стоматит, сухість у роті; після перенесених важких захворювань печінки - порушення функції печінки, гепатит; при тривалому лікуванні - утворення звернених доброякісних шлункових гландулярних кіст;
• З боку кістково-м'язової системи: артралгія, міалгія; в індивідуальних випадках - м'язова слабкість;
• З боку шкірних покривів: посилення потовиділення, фотосенсибілізація, алопеція, багатоформна ексудативна еритема;
• Алергічні реакції: рідко - шкірний свербіж, крапивниця; дуже рідко - лихоманка, інтерстиційний нефрит, еозинофілія, анафілактоїдні реакції, бронхоспазм, ангіоневротичний набряк;
• Інші: порушення зору, периферичні набряки, гінекомастія.

Виникаючі внаслідок прийому Ортанола побічні ефекти зазвичай виражені слабо і носять спадний характер.

Передозування

Разовий прийом омепразолу в дозі 560 мг у дорослих пацієнтів викликав симптоми помірної інтоксикації. Також описано випадок одноразового прийому омепразолу в дозі 2400 мг без важких токсичних симптомів. У разі збільшення дози швидкість елімінації омепразолу не змінювалася (кінетика першого порядку). У цих випадках специфічне лікування не було потрібне.

Симптоми: нудота, блювота, сухість у роті, діарея, метеоризм, головний біль, посилення потовиділення, запаморочення, сонливість, порушення зору, сплутаність свідомості, тахікардія.

Лікування: симптоматичне. Специфічний антидот відсутній. Гемодіаліз неефективний внаслідок високого ступеня зв'язування з білками.

Особливі вказівки

Перед призначенням Ортанола пацієнт повинен пройти обстеження, щоб виключити наявність злоякісного процесу, оскільки омепразол може маскувати симптоми і тим самим відстрочити своєчасну постановку діагнозу.

При тривалому лікуванні пацієнти повинні перебувати під постійним наглядом лікаря.

Ортанол може знизити всмоктування вітаміну В₁₂ внаслідок гіпо- або ахлоргідрії, що слід враховувати при лікуванні пацієнтів з дефіцитом ціанокобаламіну або ризиком його розвитку.

Під час лікування Ортанолом може підвищуватися концентрація хромограна A в плазмі крові, через що можливе отримання ложноположних результатів при проведенні діагностики у пацієнтів з підозрою на нейроендокринні пухлини. З цієї причини за 5-14 днів до призначеного дослідження необхідно призупинити терапію омепразолом.

Пацієнтам, схильним до ризику розвитку остеопорозу, рекомендується додаткове призначення препаратів кальцію і вітаміну D, оскільки тривале застосування інгібіторів протонного насоса може призвести до помірного зростання ризику виникнення перелому тіл хребців, стегна і куп'ястя, особливо у людей похилого віку і у пацієнтів з наявністю інших відомих факторів ризику.

Під час лікування Ортанолом рекомендується дотримуватися обережності при водінні автомобіля та виконанні робіт, що потребують підвищеної уваги та високої швидкості реакцій.

Застосування під час вагітності та лактації

Використання Ортанолу в період вагітності не рекомендовано. У разі необхідності прийому препарату в період лактації рекомендується припинити грудне вигодовування.

Застосування в дитячому віці

Заборонено застосовувати Ортанол для лікування пацієнтів віком до 18 років.

При порушеннях функції печінки

Згідно з інструкцією, Ортанол заборонено застосовувати при хронічних захворюваннях печінки (у тому числі в анамнезі).

Лікарська взаємодія

Омепразол може збільшувати період напіввідання і підвищувати концентрації фенітоїну, діазепаму, варфарину та інших препаратів, які метаболізуються в печінці за участю ізоферменту CYP2C19, у зв'язку з чим слід контролювати їх вміст у крові і при необхідності знижувати дозу.

При одночасному застосуванні омепразол підвищує на 10% біодоступність дигоксину.

У разі поєднаного призначення можливе порушення абсорбції лікарських засобів, біодоступність яких визначається переважно кислотністю шлункового соку, наприклад, ціанокобаламіну, солей заліза, ефірів ампіциліну, ітраконазолу, кетоконазолу.

Ортанол може посилювати інгібуючу дію на систему гемостазу інших лікарських препаратів.

Не встановлено клінічно значущої взаємодії з лідокаїном, кофеїном, етанолом, пропранололом, теофілліном, метопрололом, хінідіном, антацидними засобами.

Аналоги

Аналогами Ортанола є: Омез, Гасек, Лосепразол, Омелік, Омепразол, Омепразол-Акріхін, Ультоп.

Терміни та умови зберігання

Зберігати в місці, захищеному від світла, недоступному для дітей, при температурі до 25 ° C.

Термін придатності - 2 роки.

Приготований з ліофілізату розчин можна зберігати не більше 4 годин при температурі до 25 ºС.

Умови відпустки з аптек

Відпускається за рецептом.

Відгуки про Ортанола

Відгуки про Ортаноль свідчать про те, що через сильну дію препарату для досягнення потрібного результату і профілактики побічних ефектів засіб потрібно приймати тільки після консультації з лікарем.