Парує

Парує: інструкція щодо застосування та відгуки

Латинська назва: Pariet

Код ATX: A02BC04

Діюча речовина: рабепразол (rabeprazole)

Виробник: Бушу Фармасьютикалс Лтд. (Bushu Pharmaceuticals Ltd.) (Японія), Ейсай Ко. Лтд. (Eisai Co. Ltd.) (Японія)

Актуалізація опису та фото: 08.11.2021

Парієт - інгібітор протонної помпи (ІПП), препарат, що знижує секрецію шлункових залоз.

Форма випуску та склад

Лікарська форма Парієта - таблетки, вкриті кишечнорозчинною оболонкою: округлої форми, випуклі з двох сторін:

• 10 мг - рожевого кольору, з маркуванням «E241» чорного кольору на одній зі сторін; на поперечному розрізі таблетка майже білого або білого кольору (по 7 або 14 шт. в блістерах, в картонну пачку поміщені 1 або 2 блістера);
• 20 мг - світло-жовтого кольору, з маркуванням «E243» червоного кольору на одній зі сторін; на поперечному розрізі таблетка майже білого або білого кольору (по 7 або 14 шт. в блістерах, в картонну пачку поміщені 1 або 2 блістера).

Активна речовина: рабепразол натрію, його вміст в 1 таблетці становить 10 мг (що відповідає 9,42 мг рабепразолу) або 20 мг (що відповідає 18,85 мг рабепразолу).

Додаткові речовини: магнія оксид, моногліцерид діацетильований, титану діоксид (E171), тальк, гідроксипропілцелюлоза (гіпролоза), магнія стеарат, гідроксипропілцелюлоза слабозаміщена (гіпролоза), манніт (маннітол), гіпромеллози фталат, етилцелюлоза, віск карнаубський, барвник заліза оксид червоний (у таблетках 10 мг) або заліза оксид жовтий (у таблетках 20 мг), чорнило харчові сірі F6 (у таблетках 10 мг - заліза оксид чорний, шелак білий, етанол дегідратований, 1-Бутанол) або чорнило харчові червоні A1 (у таблетках 20 мг - заліза оксид червоний, шелак білий, складний ефір гліцеринової кислоти, карнаубський віск, етанол дегідратований, 1-Бутанол).

Фармакологічні властивості

Паріет належить до числа лікарських засобів, що знижують секрецію шлунок. Є інгібітором протонної помпи.

Фармакодинаміка

Рабепразол натрію належить до класу антисекреторних речовин, похідних бензимідазолу. Пригнічує секрецію шлункового соку, що відбувається завдяки специфічному інгібуванню H ⁺/K ⁺ -АТФази (аденозинтрифосфатази) на секреторній поверхні париєтальних клітин шлунка. H ⁺/K ⁺ -АТФаза є білковим комплексом, що функціонує подібно до протонної помпи. Рабепразол натрію, таким чином, інгібує протонну помпу в шлунку і блокує фінальну стадію продукції кислоти. Зазначена дія має дозозалежний характер. Базальна і стимульована секреція кислоти придушується незалежно від подразника. Антихолінергічними властивостями речовина не володіє.

Антисекреторний ефект після прийому всередину 20 мг рабепразолу натрію розвивається протягом 60 хвилин. Інгібування секреції кислоти (базальної та стимульованої) через 23 години після прийому першої дози Парієта становить 69 і 82% відповідно. Тривалість дії - до 48 годин. Така тривалість терапевтичного ефекту дещо вище передбачуваного за T_1/2 (період напіввиведення). Це може пояснюватися тривалим зв'язуванням рабепразола натрію з H +/^K + -АТФазою париєтальних клітин шлунка. Величина інгібуючої дії рабепразолу натрію на секрецію кислоти досягає постійної плазмової концентрації в результаті трьох днів терапії. Після закінчення прийому Париєта секреторна активність відновлюється за 1-2 дні.

При проведенні клінічних досліджень вивчався вплив терапії (щоденний прийом по 10 або 20 мг рабепразолу натрію курсом до 43 місяців) на рівень гастрину в плазмі. Згідно з результатами, підвищення плазмового рівня гастрину відзначалося в перші 2-8 тижнів застосування, що є показником інгібуючої дії на секрецію кислоти. Через 1-2 тижні після припинення лікування концентрація гастрину зазвичай повертається до вихідного значення.

При проведенні досліджень щодо впливу на ентерохромафінно-подібні клітини було встановлено, що після 8 тижнів терапії стійкі зміни в частоті атрофічного гастриту, морфологічній структурі ентерохромафінно-подібних клітин, ступеня вираженості гастриту, поширенні інфекції Helicobacter pylori або кишкової метаплазії виявлені не були.

Після лікування протягом одного року в терапевтичних дозах частота гіперплазії залишалася низькою і порівнянна з такою для омепразолу (для дози 20 мг/кг).

Будь-які системні порушення щодо нервової, дихальної або серцево-судинної систем, пов'язані з прийомом рабепразолу натрію, до теперішнього часу не виявлені.

Доведено, що терапія рабепразолом натрію протягом двох тижнів у добовій дозі 20 мг не впливає на такі показники: рівень паратиреоїдного гормону в крові, вуглеводний обмін, функцію щитоподібної залози, а також рівень більшості гормонів, включаючи глюкагон, кортизол, естрогени, пролактин, тестостерон, ренін, альдостерон, фоллікулостимулюючий, лютеінізуючий і соматотропний гормони.

Фармакокинетика

Рабепразол після прийому всередину швидко абсорбується з кишечника, його C_max (максимальна плазмова концентрація) досягається приблизно за 3,5 години після прийому дози 20 мг. Зміна C_max і AUC (площі під кривою «концентрація - час») в діапазоні доз 10-40 мг носить лінійний характер. Абсолютна біологічна доступність після перорального прийому 20 мг рабепразолу (порівняно з внутрішньовенним введенням) становить приблизно 52%. При багаторазовому прийомі препарату біодоступність не змінюється. Значення T_1/2 (період напіввідання) з плазми у здорових добровольців становить приблизно 1 годину (знаходиться в діапазоні 0,7-1,5 години); сумарний кліренс - 3,8 мл/хв/кг.

При хронічному ураженні печінки AUC в порівнянні зі значенням показника у здорових добровольців зростає в 2 рази. Це є свідченням зниження метаболізму першого проходження. T_1/2 з плазми при цьому зростає в 2-3 рази. На абсорбцію рабепразолу час прийому препарату або поєднана терапія антацидами впливу не чинить. Жирна їжа уповільнює абсорбцію рабепразолу на 4 години і довше, проте значення C_max і ступеня абсорбції при цьому не змінюються.

Ступінь пов'язування рабепразолу з білками плазми становить приблизно 97%.

Приблизно 90% рабепразолу у здорових людей виводиться з сечею переважно у вигляді двох метаболітів: кон'югата меркаптурової кислоти (М5) і карбонової кислоти (М6). Також під час токсикологічного аналізу виявлено два невідомі метаболіти. Частина дози, що залишилася, виводиться з калом. Сумарно виводиться з сечею і калом 99,8% речовини, що свідчить про невеликий виведення з жовчю метаболітів речовини, основний з яких тіоефір (М1). У рабепразола є єдиний активний метаболіт - десметил (М3), проте він був виявлений в низькій концентрації лише в одного учасника дослідження після прийому дози 80 мг.

При стабільній нирковій недостатності в термінальній стадії в разі необхідності підтримуючого гемодіалізу (при кліренсі креатиніна < 5 ^{мл/мін/1,73м2}) виведення рабепразола натрію не має відмінностей від значень, характерних для здорових добровольців. Рівень AUC і C_max у цієї групи пацієнтів приблизно на 35% нижче, ніж у здорових добровольців. Середній T_1/2 рабепразолу становить: у здорових добровольців - 0,82 год; у пацієнтів під час гемодіалізу - 0,95 год; після гемодіалізу - 3,6 год. Кліренс рабепразола натрію у потребуючих гемодіалізу пацієнтів із захворюваннями нирок приблизно в 2 рази вище, ніж у здорових добровольців.

При хронічному компенсованому цирозі печінки рабепразол натрію 1 раз на день в дозі 20 мг переноситься добре, хоча значення AUC подвоєно і C_max збільшено на 50% в порівнянні зі здоровими добровольцями.

У літніх пацієнтів відзначається дещо уповільнена елімінація рабепразолу. Після 7 днів терапії в добовій дозі по 20 мг AUC зростає приблизно в 2 рази, а C_max - на 60% в порівнянні зі здоровими молодими добровольцями. При цьому ознаки кумуляції рабепразолу не відзначаються.

На тлі уповільненого метаболізму CYP2C19 після 7 днів терапії в добовій дозі 20 мг AUC зростає в 1,9 разів, T_1/2 - в 1,6 разів, в той же час значення C_max зростає на 40%.

Покази застосування

Таблетки Паріет в дозуванні 10 мг рекомендується застосовувати для симптоматичного лікування диспепсії, обумовленої підвищеною кислотністю шлункового соку, в тому числі для терапії таких симптомів гастроезофагеальної рефлюксної хвороби (ГЕРБ), як випала і кисла відрижка.

Показання до застосування таблеток Парієт у дозуванні 20 мг:

• Виразка повітомоза;
• Загострення виразкової хвороби шлунка та 12-перстної кишки;
• Рефлюкс-езофагіт, ерозивна і виразкова гастроезофагеальна рефлюксна хвороба;
• Неерозивна гастроезофагеальна рефлюксна хвороба (НЕРБ);
• Синдром Золлінгера-Еллісона та інші статки з патологічною гіперсекрецією;
• Підтримувальна терапія гастроезофагеальної рефлюксної хвороби;
• Ерадикація Helicobacter pylori у пацієнтів з виразковою хворобою.

Протипоказання

Абсолютні:

• період вагітності та лактації (грудного вигодовування);
• дитячий вік: таблетки 10 мг - до 18 років, таблетки 20 мг - до 12 років;
• підвищена індивідуальна чутливість до заміщених бензимідазолів, рабепразолу, допоміжних речовин препарату.

Відносним протипоказанням для застосування Парієта є важка ниркова недостатність; також з обережністю слід призначати таблетки 20 мг у дитячому та підлітковому віці від 12 до 18 років.

Інструкція щодо застосування Париєта: спосіб і дозування

Париє призначений для перорального застосування. Таблетки слід ковтати цілком, не подрібнюючи і не розжовуючи, і запивати водою, бажано - вранці перед прийомом їжі. Встановлено, що час доби і прийом їжі не впливають на активність рабепразолу, проте рекомендований час прийому препарату сприяє дотриманню пацієнтами схем лікування.

Таблетки в дозуванні 10 мг рекомендується застосовувати для симптоматичного лікування диспепсії, обумовленої підвищеною кислотністю шлункового соку, в тому числі симптомів ГЕРБ, по 10 мг 1 раз на добу курсом до 14 днів. У разі відсутності клінічно значущого ефекту протягом перших 3 днів прийому Париєта необхідно звернутися до фахівця.

Стандартні режими дозування для таблеток 20 мг при терапії дорослих пацієнтів, залежно від показань:

• Виразка повітомоза, загострення виразкової хвороби: по 20 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування - 6 тижнів, при необхідності курс може бути продовжений ще на 6 тижнів;
• Загострення виразкової хвороби 12-перстної кишки: по 20 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування - 2-4 тижні, при необхідності курс продовжують ще на 4 тижні;
• Рефлюкс-езофагіт, ерозивна ГЕРБ: по 20 мг 1 раз на добу протягом 4-8 тижнів, при необхідності тривалість лікування збільшують ще на 8 тижнів;
• Підтримувальна терапія ГЕРБ: по 20 мг 1 раз на добу, тривалість застосування визначається індивідуально;
• Неерозивна рефлюксна хвороба без езофагіту: по 20 мг 1 раз на добу протягом 4 тижнів. Якщо після закінчення цього часу симптоми захворювання не зникають, необхідно провести додаткове обстеження пацієнта. При підтримувальній терапії (після купірування симптомів для профілактики рецидиву) приймають по 1 таблетці 1 раз на добу на вимогу;
• Синдром Золлінгера-Еллісона та інші стани, що характеризуються патологічною гіперсекрецією: доза підбирається індивідуально. На початку терапії призначають по 60 мг на добу, далі дозу підвищують до 100 мг 1 раз на добу або по 60 мг 2 рази на добу. Тривалість лікування визначається клінічною необхідністю, в деяких випадках може досягати 1 року;
• Ерадикація Helicobacter pylori: по 20 мг 2 рази на добу в комбінації з антибіотиками. Курс лікування - 7 днів.

Дітям у віці старше 12 років при ГЕРБ призначають по 1 таблетці Паріет в дозуванні 20 мг 1 раз на добу курсом не більше 8 тижнів.

Побічні дії

Згідно з даними клінічних досліджень, Парієт переноситься переважно добре. Побічні ефекти виникають рідко, зазвичай виражені слабко або помірно і носять спадний характер.

У рідкісних випадках виникають такі небажані реакції:

• З боку імунної системи: гострі системні алергічні реакції;
• З боку крові та лімфатичної системи: нейтропенія, тромбоцитопіння, лейкопенія;
• З боку обміну речовин та харчування: гіпомагніємія;
• З боку травної системи: діарея/запор, метеоризм, біль у животі, сухість у роті;
• З боку центральної нервової системи: головний біль;
• З боку гепатобіліарної системи: підвищення активності печінкових ферментів, жовтяниця, гепатит, печінкова енцефалопатія;
• З боку нирок і сечовидних шляхів: інтерстиційний нефрит;
• З боку шкіри і підшкірних тканин: крапивниця, буллезні висипання, мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз;
• З боку кістково-м'язової системи: міалгія, артралгія;
• З боку репродуктивної системи: гінекомастія.

Передозування

Відомості про випадкове або навмисне передозування мінімальні. Випадки сильного передозування рабепразолом невідомі.

Терапія: симптоматична і підтримувальна. Специфічного антидоту немає. Потрібно брати до уваги, що рабепразол має високий зв'язок з білками плазми, тому при діалізі виводиться погано.

Особливі вказівки

Відповідь пацієнта на терапію Парієтом не виключає наявність злоякісних новоутворень у шлунку.

У пацієнтів, які приймають Париєт або будуть його отримувати протягом тривалого часу одночасно з дигоксином або препаратами, які можуть викликати гіпомагніємію (наприклад, діуретиками), слід контролювати рівень магнію в крові до призначення інгібітора протонної помпи і весь період його застосування.

Не слід приймати одночасно інші засоби, що знижують кислотність, у тому числі блокатори Н2-рецепторів.

На підставі даних спостережних досліджень можна припустити, що ІПП збільшують ризик пов'язаних з остеопорозом переломів куп'ястя, стегна і хребта. Особливо високий цей ризик у пацієнтів, які отримують ІПП у високих дозах протягом тривалого періоду (1 рік і більше).

Застосування ІПП може збільшувати ризик розвитку шлунково-кишкових інфекцій, таких як Clostridium difficile.

Пацієнтам, які приймають Париєт без призначення лікаря для короткочасного симптоматичного лікування симптомів ГЕРБ і НЕРБ (наприклад, ізжоги), слід звернутися до лікаря в наступних випадках:

• Зміна раніше спостерігалися ознак захворювання або поява нових симптомів у пацієнтів у віці старше 55 років;
• Тривале застосування препарату (протягом 4 тижнів і більше) для зняття симптомів порушення травлення та зжоги;
• Виникнення анемії, болю при ковтанні, кровотечі в шлунково-кишковому тракті, постійної блювоти або блювоти з вмістом епігастрію та кров'ю, дисфагії;
• Випадки ненаміреного зниження маси тіла, жовтяниці, а також виразки шлунка або операцій на шлунку в анамнезі тощо.

Пацієнти з важкими порушеннями функції печінки повинні проконсультуватися з лікарем перед початком застосування Париєта для короткочасного симптоматичного лікування проявів ГЕРБ і НЕРБ (наприклад, зжоги).

Пацієнти, які тривалий час страждають від повторюваних симптомів ізжоги або порушення травлення, повинні регулярно спостерігатися у лікаря.

Люди старше 55 років повинні повідомити свого лікуючого лікаря, якщо вони щодня приймають безрецептурні препарати для зменшення ізжоги і симптомів порушення травлення (в тому числі Париєт).

Перед прийомом Парієта пацієнтам, які отримують будь-які інші препарати, слід проконсультуватися з лікарем або фармацевтом.

Пацієнти, яким призначено ендоскопічне дослідження, повинні попередити лікаря, якщо вони приймають Париєт без рецепта.

Не слід застосовувати Паріет перед проведенням сечовинного дихального тесту.

Вплив на здатність до управління автотранспортом і складними механізмами

Враховуючи фармакодинаміку рабепразолу і його профіль побічних ефектів, малоймовірно, що Паріє робить негативний вплив на швидкість реакцій і здатність до концентрації уваги.

Застосування під час вагітності та лактації

Згідно з інструкцією, Париє під час вагітності/лактації не призначається.

У виняткових випадках, якщо очікувана користь для майбутньої матері оцінюється вище потенційної шкоди для плоду, можливо застосування Парієта під час вагітності.

Застосування в дитячому віці

Таблетки в дозуванні 10 мг протипоказано застосовувати в педіатрії для лікування дітей і підлітків молодше 18 років.

Безпека та ефективність таблеток у дозуванні 20 мг:

• лікування ГЕРБ у дітей від 12 років і старше (за умови прийому 1 раз на добу для нетривалого курсу не більше 8 тижнів) - підтверджені екстраполяцією результатів добре контрольованих адекватних досліджень лікування дорослих пацієнтів, а також вивченням безпеки застосування та фармакокинетичних характеристик у педіатричній практиці;
• лікування ГЕРБ у дітей молодше 12 років - не встановлені;
• застосування в педіатрії за іншими показаннями (для пацієнтів до 18 років) - не встановлені.

При порушеннях функції нирок

Хворим з порушеннями функції нирок не потрібна корекція дози.

Пацієнтам з важкою нирковою недостатністю Паріє в дозуванні 10 мг призначають з обережністю.

При порушеннях функції печінки

При легкому і помірному ступені печінкової недостатності відзначається підвищений рівень рабепразолу в крові в порівнянні з показниками у здорових пацієнтів. Призначення препарату Паріє при важкому ступені печінкової недостатності вимагає обережності.

Застосування в похилому віці

Хворим похилого віку не потрібна корекція дози Парієта.

Лікарська взаємодія

При одночасному застосуванні рабепразол може підвищувати концентрацію метотрексату та/або гідроксиметотрексату (його метаболіту) і збільшувати період їх напіввиведення, внаслідок чого можливе підвищення токсичності метотрексату. При необхідності призначення останнього у високих дозах необхідно розглянути можливість тимчасового скасування ІПП.

Рабепразол інгібує метаболізм циклоспорина.

При одночасному застосуванні атазанавіра або ритонавіра одночасно з омепразолом або лансопразолом відзначалося істотне зниження ефекту атазанавіра. І хоча реакції з рабепразолом не вивчалися, очікуються схожі результати.

Рабепразол пригнічує секрецію шлункового соку, тому може взаємодіяти з речовинами, абсорбція яких залежить від pH. Наприклад, при одночасному застосуванні рабепразол зменшує всмоктування кетоконазолу на 30%, збільшує абсорбцію дигоксину на 22%. З цієї причини при необхідності застосування подібних комбінацій слід проводити лікування під ретельним наглядом і, якщо виникне потреба, коригувати дози препаратів.

Збагачена жирами їжа може уповільнювати всмоктування рабепразолу до 4 і більше годин, проте максимальна і сумарна концентрації речовини в плазмі крові не змінюються.

Аналоги

Аналогами Парієта є: Берета, Рабепразол, Разо, Омепразол, Ранитидин, Фамотидин, Нексиум, Нофлюкс, Хайрабезол.

Терміни та умови зберігання

Зберігати при температурі до 25 ºС в недоступному для дітей місці. Не заморожувати.

Термін придатності - 2 роки.

Умови відпустки з аптек

Відпускається без рецепта.

Відгуки про Париєт

Більшість відгуків про Парієт позитивні. Відзначають його високу ефективність і хорошу переносимість. Головним недоліком у більшості випадків вважають високу вартість. Про розвиток побічних ефектів повідомляється лише в одиничних випадках.